Проведено успешное редактирование генома стволовых клеток крови

Работы с применением различных систем редактирования генома появляются все чаще – ученые уже научились использовать системы ZFNs, TALENs и CRISPR/Cas9.

Мишенью исследователей из Университета Южной Калифорнии (University of Southern California) и биофармацевтической компании Sangamo BioSciences стали ДНК гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников – одних из наименее дифференцированных клеток, способных стать любой клеткой крови.

Для разрезания генома ученые воспользовались нуклеазами с «цинковыми пальцами» (ZFNs). Это ферменты, состоящие из разрезающей ДНК части – нуклеазы и ДНК-связывающего «цинкового пальца» – структурного белкового домена, несущего одинешенек или несколько ионов цинка. ZFNs позволяют разрезать ДНК в нужном месте. В эксперименте эти молекулы вводились в клетки в виде короткоживущих мРНК. Исследователи также использовали вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 6. Он естественным образом проникает в гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, встраивая собственный генетический материал в клеточный геном.

Объединив эти два метода, ученые смогли вделать ген в точно выбранное пункт в геноме. Эффективность вставки составила 15-40%. Генетически модифицированные клетки были затем пересажены иммуннодефицитным мышам, в организме которых и проходила их дальнейшая дифференцировка.

Паула Кэннон пояснила, что подобный подход обладает огромным потенциалом для терапии ВИЧ, других заболеваний крови и иммунной системы. Новая методика позволяет вносить в геном изменения там, где это необходимо, помогая управиться с мутациями, вызывающими различные заболевания.