Известный онкоген заставили «замолчать»

Исследователи из США разработали новоиспеченный подход, позволяющий подавлять ген KRAS,какой кодирует белок, стимулирующий образование злокачественной опухоли. Результаты исследования, опубликованные в журнале Molecular Cancer Therapeutics, показали, что использование малых интерферирующих РНК (миРНК) не лишь резко останавливает рост рака в клетках легкого и толстого кишечника, однако и препятствует распространению метастазов.

Белок KRAS является сигнальной молекулой, которая запускает каскад реакций, стимулирующих рост и выживание клеток. Мутации в этом гене приводят к их бесконтрольному делению. Мутации KRAS-гена встречаются примерно в 30 процентах случаев рака легких, толстого кишечника, поджелудочной и щитовидной железы.

Подавление ответственного за этот процесс гена затруднительно, этак будто недостаточно мест для вставки малых молекул и лекарственных связывающих веществ, и все попытки ингибировать этот ген имели узкий успех. Исследователи из университета Северной Каролины испытали возможности РНК-интерференции — процесс подавления экспрессии гена на стадии, когда белок еще не сформирован. Этот метод использует короткие отрезки РНК, которые вызывают подавление определенных генов. Эти фрагменты мРНК связываются с матричной РНК (мРНК) в клетке, из-за чего клетка начинает воспринимать мРНК, которая считывает информацию гена KRAS будто враждебную, что приводит к ее разрушению ферментами. В результате останавливается бесконтрольный рост клеток.

РНК-интерференция имеет большие перспективы в лечении заболеваний печени, вирусных инфекций и рака. Ученые подобрали наиболее эффективные последовательности миРНК, которые испытали на культуре злокачественных клеток. Результаты показали, что эти синтетические отрезки РНК подавили более 90 процентов продукции гена KRAS (мРНК), а также заметно снизили активность двух сигнальных молекул (pERKи pMEK), которые также вовлечены в рост клеток опухоли. Затем поступок этих миРНК, спрятанных в липидных наночастицах, было испытано на мышах с моделью рака легких и толстого кишечника. Результаты аналогичны – экспериментальный метод гораздо замедлил развитие первичных опухолей примерно на 70 процентов. Помимо этого, подавление гена KRAS сократило распространение метастазов в другие органы на 80 процентов.

В будущем эти данные могут стать платформой для разработки целевой противоопухолевой терапии, однако сейчас это лишь первоначальный шаг на пути к получению контроля над этим онкогеном

Медицина 2.0 (www.med2.ru)
Дата публикации: 17.11.2014

Медицина 2.0 / Главные новости / онкология